無菌原料藥 粉體真空輸送風險分析

真空輸送目前在醫(yī)藥行業(yè)中應用廣泛，越來越被行業(yè)內(nèi)所接受。從原來固體制劑的輸送，到現(xiàn)在無菌原料藥的輸送，真空輸送技術(shù)在無菌原料生產(chǎn)方面提供了很大的便利。

特別是在2010版GMP頒布以后，法規(guī)要求無菌原料藥生產(chǎn)過程中，干燥后的無菌物料轉(zhuǎn)移要在B級背景下A級操作，或者采用在密閉環(huán)境下轉(zhuǎn)移。

無菌原料藥生產(chǎn)過程比較復雜，干燥后的無菌粉一般情況下還要進行整粒（磨粉）、混合及分裝。如果在敞口的狀態(tài)下，很難能夠保證藥品的無菌性，因此，采用真空密閉輸送是一個很好的解決方法。

但是，由于真空輸送不是通過重力原理，而使在生產(chǎn)過程中為了解決物料的轉(zhuǎn)移，人為的引入了真空技術(shù)，所以，我們不能只考慮真空輸送的優(yōu)越性，還要充分的考慮真空輸送過程的風險性。

1，無菌原料真空輸送的風險分析

（1）真空輸送系統(tǒng)的組成

真空輸送系統(tǒng)進步結(jié)構(gòu)，由真空源、自控閥門組件、防倒吸裝置、電氣控制、真空上料器以及不銹鋼管路等組成，具體見圖1：

圖一所示為“三合一"設備無菌原料料藥真空輸送的工藝流程以及真空輸送系統(tǒng)基本組成單元。流程圖中①真空泵、②真空上料器、③物料輸送管道、④物料暫存罐、⑤三和一設備。

如果無菌原料藥真空輸送系統(tǒng)按照上述配置，風險很大。具體表現(xiàn)在：

   真空源只有一個真空泵提供，甚至真空源都是與其它真空使用點共用的；

    防止倒灌措施不到位，會增加交叉污染的風險；

    沒有考慮在線清洗和滅菌的問題。

下面我們將通過具體分析來闡述真空輸送系統(tǒng)的風險以及相應對策。

2.真空輸送系統(tǒng)的風險分析

    國際制藥工程協(xié)會（ISPE）無菌生產(chǎn)設施基準指南（2011年）中第6 章共用工程系統(tǒng)的6.3.7工藝真空系統(tǒng)中指出：

    不同工藝用途的真空系統(tǒng)共用真空源，會增加交叉污染的風險；

    要防止倒灌的措施；

    包括真空隔離閥在內(nèi)的真空輸送管路內(nèi)的清洗、滅菌。

上述是真空輸送系統(tǒng)的主要風險，也是我們關(guān)注的重點，下面我們就根據(jù)上述的三個反面對真空輸送系統(tǒng)進行風險分析。

2.1真空源的風險

真空源是真空輸送系統(tǒng)的動力源，是否能保證正常生產(chǎn)關(guān)鍵。因此，其作用至關(guān)重要。這就要求我們從設計開始，一定要保證真空源的穩(wěn)定性以及降低真空源對無菌污染的風險。

真空源如果應用藥廠內(nèi)的公用真空系統(tǒng)，那么其它工藝使用點會有同時和無菌原料藥輸送系統(tǒng)運行的情況，這時會產(chǎn)生極大交叉污染的風險：

一方面，其它工藝中的介質(zhì)如果是油脂或有機溶劑，那么這些介質(zhì)就會在真空環(huán)境下擴散，從而污染無菌原料藥；

另一方面，其它使用點在使用過程中，有可能會造成整個真空系統(tǒng)內(nèi)部真空不均衡，直接后果就是各個工藝的介質(zhì)亂竄，引起交叉污染。

2.2防止倒灌的風險

防止倒灌措施是無菌原料真空輸送的核心。

原本整個項目中沒有用到真空系統(tǒng)，是為了達到物料的密閉輸送而增加的。如果增加了真空系統(tǒng)后，藥品的無菌性受到了污染或是潛在的污染風險，那將得不償失。

防止系統(tǒng)倒灌的措施不是單一應對措施，而要綜合采取應對措施。因為一旦整個系統(tǒng)發(fā)生倒灌情況，后果非常嚴重。

2.3包括真空隔離閥在內(nèi)的真空輸送管路內(nèi)的清洗、滅菌

真空隔離閥是真空源與靠近使用點的隔離閥門，從隔離閥向前所有與無菌物料接觸的管道都要考慮在線清洗滅菌問題，以減少交叉污染以及滅菌后的部件無菌組裝風險。

ISPE關(guān)于無菌生產(chǎn)設施指南（2011年）中3.2.4指出，容器、管道/管子和系統(tǒng)組件清洗，用滅菌柜滅菌后，在5級環(huán)境下采用無菌操作進行無菌組裝的安全性無法保證。這就需要我們考慮在線的清洗滅菌方式來替代組裝系統(tǒng)。